清華大學醫學院常智杰教授團隊最新發文認為臍帶間充質干細胞通過調節巨噬細胞改善炎癥相關的腫瘤發生，該研究發表在《Stem Cell International》上。

慢性炎癥是腫瘤發生的最重要的危險因素之一。慢性炎癥可通過誘導基因突變、促進增殖和抵抗凋亡而成為腫瘤發生的驅動力。

在炎癥條件下，包括T、B、NK和巨噬細胞在內的免疫細胞失調，所有這些細胞都分泌促炎因子，促進腫瘤生長。

間充質干細胞療法為治療多種炎癥和自身免疫性疾病提供了很多令人信服的證據，具有潛在的抗炎和免疫調節作用，許多研究表明，間充質干細胞可有效緩解鼻炎，關節炎，結腸炎、系統性紅斑狼瘡腎炎，以及移植物抗宿主病。

其治療炎癥可能的機制是MSCs能夠遷移到炎癥部位，并調節免疫細胞。

MSCs抑制T細胞、B細胞和NK細胞的活化和增殖；抑制樹突細胞成熟；促進調節性T細胞(Treg細胞)的生成；誘導巨噬細胞從促炎性M1表型向抗炎性M2表型分化；并通過分泌IL-10減少炎癥，抑制炎癥因子TNF-α的分泌α和IL-6減少炎癥。

本研究旨在進行一項安全性評估，并評估人臍帶間充質干細胞(HUC-MSCs)在腫瘤發生中的作用。

作者發現在20代內培養的臍帶間充質干細胞在細胞增殖、細胞周期、細胞衰老、凋亡和標志物表達方面沒有顯著變化，無論有無炎癥刺激，臍帶間充質干細胞都不會在免疫缺陷或正常小鼠中形成任何腫瘤。

更為重要的是，作者觀察到臍帶間充質干細胞抑制了B16誘導的結腸癌模型中的腫瘤發生。

HUC-MSCs有效抑制腫瘤發生。(c) HUC-MSC注射降低了C57BL/6J小鼠的結腸腫瘤負荷(n= 5).(d，e)PBS和HUC-MSC組中的腫瘤數目。(f)結腸的蘇木精-伊紅染色。靜脈注射HUC骨髓間充質干細胞促進組織學改善。

HUC-MSCs調節結腸炎和結腸炎相關結腸癌中炎癥細胞因子的產生

在這篇報道中，作者研究了間充質干細胞的特性，發現臍帶間充質干細胞顯著抑制了B16細胞和結腸炎誘導的結腸癌模型中的腫瘤發生。該結果提供了強有力的證據，表明間充質干細胞可能具有抑制腫瘤發生的功能。

這增加了我們對基于MSC的療法的應用的信心，不僅在炎癥疾病中，而且在癌癥中，特別是炎癥相關的癌癥中。

HUC-MSCs在裸鼠中對B16細胞衍生的腫瘤的抑制作用令人驚訝，因為裸鼠缺乏T和B細胞。然而，裸鼠保留了巨噬細胞，巨噬細胞也在腫瘤發生中起重要作用。因此，為解釋巨噬細胞的調節是否能有效抑制腫瘤發生，作者采用了AOM/DSS誘導的結腸癌模型，并觀察到HUC-MSCs顯著抑制了結腸癌的發生?；谶@些結果，作者提出HUC-MSCs通過調節巨噬細胞來抑制腫瘤的發生。

巨噬細胞如何影響腫瘤發生仍不清楚。

在這項研究中，研究者提供了HUC-MSCs抑制巨噬細胞活化的證據。HUC-間充質干細胞能夠引導巨噬細胞從M1分化成M2，M2巨噬細胞被認為是腫瘤的抑制劑。然而也有研究認為腫瘤浸潤的巨噬細胞在被培養成M2形式后，具有促進腫瘤生長的潛在能力。

M2巨噬細胞的這些有爭議的作用可能意味著M2巨噬細胞有不同的亞群。最近的研究揭示有不同亞群的M2巨噬細胞，包括M2a、2b、2c和2d。作者觀察到M2巨噬細胞分泌的IL-10在HUC-MSC治療后顯著增加。來自人間充質干細胞的外泌體通過極化M2b巨噬細胞和調節IL-10分泌來減少小鼠結腸炎癥。因此，值得繼續深入研究M2巨噬細胞，特別是M2b巨噬細胞的這些不同亞群的。

總之，研究發現HUC-MSCs通過減少炎性細胞因子的產生和重新平衡免疫細胞群，特別是巨噬細胞，減輕了小鼠結腸炎癥和腫瘤發生。因此，HUC-MSC療法有望成為結腸炎相關性結腸癌患者的一種安全有效的治療方法。

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