近日，CAR-T 之父Carl June 等人在 Nature 發表了一項標題為“Decade-long leukaemia remissions with persistence of CD4+ CAR T cells”關于CAR-T療法的重要論文。Carl June教授領銜的團隊通過長期研究發現：CAR-T療法的效果可以持續10年之久！Carl June 表示，現在可以承認CAR-T治愈了Doug Olson，CAR-T確實可以真正治愈癌癥患者。

2010年夏天，Bill Ludwig和Doug Olson正在與一種叫做慢性淋巴細胞白血?。–LL）的兇惡血癌作斗爭。他們都接受了許多治療，由于剩下的治療選擇越來越少，也是抱著死馬當活馬醫的態度，他們參與了CAR-T療法的臨床研究。這是一種非常新穎的技術，還沒人知道它究竟能不能起效。幸運的是，在接受治療后，這兩名患者的病情均在一年內得到了很好的控制。他們的治療故事成為全球的頭條新聞，并開創一個高度個性化的醫學新時代。

在這種稱為嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法的實驗性療法中，經過基因改造的靶向腫瘤細胞的T細胞是用每名患者自己的T細胞為他們制作的活體藥物。

這兩名患者罹患的慢性淋巴細胞白血病是一種極難治愈的疾病。在短期內CAR-T療法雖然能幫助他們緩解病情，但這種療效能持續終身嗎？

為了回答這個問題，研究人員們在治療后，就不斷從這兩名患者體內采取血樣，想了解CAR-T細胞在人體內會不會出現什么變化。與傳統的小分子藥物或者生物抗體藥物不同，CAR-T療法使用的可是活生生的細胞。進入患者體內后，這些細胞還會繼續生存。它們不是靜態的，它們還會不斷演化。

研究中，科學家們首先確認在治療的十年后，CAR-T細胞依舊在患者體內存在。這也能解釋為何他們在治療的十年后，病情還得到了穩定的控制。

有意思的是，這些細胞的組成卻隨著時間的推移，發生了很明顯的變化。在治療的早期，CAR-T細胞主要為CD8陽性的T細胞。它們具有殺傷作用，能殺死癌變的細胞，治療癌癥。但在幾年后，大部分CAR-T細胞轉為了CD4陽性的T細胞。這些細胞一般被稱為“輔助T細胞”，主要起到輔助和指引的作用。在兩名患者體內，接受治療的幾年后，CD4陽性T細胞可以占到97-99%。

研究人員們指出，這一變化表明兩種細胞在治療不同階段的作用：前者負責殺死癌細胞，后者負責長期對病情的控制。因此想要長久控制癌癥，需要多種不同細胞類型的組合。此外，這些結果也再次證明CAR-T細胞可以在人體內長久生存。

論文共同作者兼論文共同通訊作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院病理學與檢驗醫學教授J.Joseph Melenhorst博士說，“這種長期緩解是了不起的，見證患者無癌生活證明了這種有效對抗癌細胞的‘活體藥物’的巨大效力。目睹我們的患者對這種創新的細胞療法反應良好，我們所有的努力都是值得的。能夠讓他們有更多的時間生活，并與親人一起度過?！?/span>

自2010年接受治療后，兩人都沒有再出現癌癥復發。Doug Olson經常跑步，并完成了六個半程馬拉松比賽。Bill Ludwig和家人一道環游了全國，并看到了孫輩的誕生。2021年，他因為新冠綜合癥去世。

論文共同作者、賓夕法尼亞大學細胞治療與移植主任David L. Porter博士說，“CAR-T細胞療法對特定的白血病和淋巴瘤極為有效，我們期待在這些癌癥中繼續努力，同時也關注它們對實體瘤的影響，實體瘤領域的研究將在未來幾年看到更多進展。

論文共同通訊作者、賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院病理學與檢驗醫學教授、帕克癌癥免疫療法研究所主任Carl H. June博士說，“我們已經開始在更多的血癌中測試下一代T細胞，包括淋巴瘤，并針對具有挑戰性的實體瘤。大量的深度學習研究將微調癌癥患者使用CAR-T細胞治療的方式，我們期待下一階段的研究和改進，包括如何更好地使用這種方法來針對其他癌癥和疾病?！?/span>

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