干細胞臨床
干細胞在脫發治療中的臨床試驗分析
時間：2023-07-28
脫發已成為流行性問題，且具有低齡化趨勢，中青年已經成為"脫發大軍"的主力。常見的脫發類型包括：雄激素性禿發( Androgenetic alopecia，AGA)、斑禿、拔毛癖、休止期脫發、老年性脫發等。其中，雄激素性脫發 (AGA)是一種常見的發生在青春期和青春期后的進行性毛發減少的疾病，男性和女性均可發生，但發病率隨年齡增長而增加。
近年來，開發脫發治療方法的需求一直在穩步增長。目前廣泛用于脫發的藥物如米諾地爾等不可避免地有潛在的副作用和局限性，開發一種無需手術即可長期有效的脫發療法，仍然是未來醫學的重要方向。隨著研究的發展，創新型細胞療法在治療脫發領域逐漸嶄露頭角。日前，人民日報在《干細胞研究與應用——為人類生命健康提供保障》一文中指出，“干細胞療法也應用于雄激素性脫發、斑禿的治療，包括毛囊移植及干細胞刺激療法等?！?/span>
目前，基于干細胞的脫發療法已經形成了一定的研究規模。2021年，加州大學歐文分校的研究團隊在 Cell Stem Cell 期刊章描述了2021年美國商業化的干細胞市場現狀[1]，其中就有109家機構針對脫發開展了研究或項目。
那么，細胞療法能否幫助人們解決脫發治療的難題呢？
干細胞在脫發中的作用機制
1.抗炎及抗氧化作用
不同類型的脫發皆伴有頭皮局部的炎癥反應，而毛囊的損傷則是氧化應激和炎癥反應共同作用的結果；
ADSCs通過抑制相應的免疫細胞降低炎癥及纖維化反應，以及挽救活性氧所致凋亡的毛囊上皮細胞，從而緩解毛囊局部的炎癥反應和氧化應激，減輕毛囊損傷，降低脫發發生率。
2.促進新生血管的形成
頭皮血運情況決定了毛囊的營養狀態，影響脫發進程；
而干細胞可分泌VEGF（表皮生長因子）、HGF（肝細胞生長因子）、FGF（成纖維細胞生長因子）來促進血管生成。
3.調節毛囊周期
毛發的生長是一個周期性循環的過程，改變毛囊周期，如延長生長期可促進毛發生長。已有多位學者報道干細胞療法可調整毛囊周期。
細胞周期實驗顯示，經ADSC-CM（脂肪干細胞上清液）處理后，人類毛乳頭細胞的細胞生長期（G1期）縮短、DNA合成期（S期）和有絲分裂期（G2-M期）延長，表明ADSCs分泌物可加速毛囊周期，促進毛發生長。
4.抗雄激素作用
ADSCs 通過拮抗雄激素及其在毛囊代謝過程中的產物，對毛囊的破壞起到挽救作用。
臨床研究——干細胞療法可顯著提高毛發密度與體積
隨著這些技術的發展，大量關于干細胞療法在AGA中的功效的研究相繼發表。以（雄激素性脫發或脫發）和（干細胞或ADSC或ASC或FDSC或HFSC或MSC）關鍵詞在MEDLINE、Web of Science 和 Scopus 數據庫進行查詢，搜索于2023年1月11日。共有十五篇文章符合納入標準，并在本綜述中進行了總結。
這15項研究中，有4項分析了單獨使用干細胞治療的情況。其中兩個評估了HFSC，其余兩個評估了ADSC。 在進行的一組140名成人參與的研究中，確認了含有HFSCs的自體細胞微移植物對于AGA的功效。治療后1-6個月通過分析毛發測量參數的變化評估療效，結果表明，平均毛發密度增加了4.5-7.12根頭發/cm2，沒有任何副作用。 在一組100名參與者中進行了一項研究時，這些參與者的HFSCs來自通過 Rigenera ?微移植技術獲得的自體微移植物。結果表明與治療區域的基線值相比，治療2個月后，總毛發密度的平均增加已經達到30%±3.0%。此外，頭皮皮膚鏡分析還顯示，治療后4個月和6個月后頭發密度都有所改善。 此外有9名患有AGA 的患者，在它們的上頭皮進行了自體SVF的單次移植。與未治療側相比，治療側的毛發密度在移植3個月和6個月后顯著增加（每個p= 0.01和p=0.009）。
干細胞與其它療法的比較
研究人員評估了ADSC培養基在21名男性和19名女性患者中的有效性。患者每月接受 ADSC培養液皮內注射，持續6個月，隨后在2個月和6個月前后進行隨訪評估。在這項研究中，所有組的頭發密度都顯著增加。沒有提到任何副作用的發生。
在2015年發表的一項研究中，比較了ADSC培養液在服用非那雄胺和未服用非那雄胺的男性AGA患者，以及未服用非那雄胺的女性患者中的有效性?；颊呙?-5周接受6次 ADSC培養液注射。治療后男性 (n=11) 和女性 (n=11) 患者的毛發數量均顯著增加。男性患者的毛發數量平均增加為29±4.1 根，女性患者為15.6±4.2根。男性和女性之間沒有觀察到顯著差異。
本綜述總共涉及 653名患者的15項研究，展示了不同來源的干細胞對頭發密度的影響。得到的主要結論是，無論來源如何，干細胞治療對頭發的密度都有積極影響。
根據這篇綜述的結果，在女性和男性AGA中使用干細胞注射似乎是一種很有前途的治療選擇。未來的研究應側重于改進臨床研究設計，對干細胞進行更多研究，并在注射部位、細胞類型、療程和頻率方面建立更佳實踐方案。在開始考慮將干細胞作為一種治療選擇之前，進行一項比較不同類型干細胞治療 AGA 的有效性的研究將很有幫助。
寫在最后： 干細胞一直是再生醫學的希望之源。干細胞具有調節毛囊周期、促進新生血管的形成、抗氧化及抗雄激素的作用，可以促進毛發生長，近幾年已成為治療脫發的研究熱點。相較于傳統藥物療法和植發療法，干細胞因強大的再生功能而具有更加持久的效果受到臨床研究的關注。未來，隨著越來越多的干細胞科研成果輸出，脫發治療有望進入全新時代。
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