臨床研究丨干細胞有望讓糖尿病治愈成為可能

時間:2022-03-18 鄭大干細胞庫

糖尿病是近幾十年來世界上主要的公共衛生健康問題之一。糖尿病在成人患者中具有高發病率和高死亡率的特點, 同時它還會誘發視網膜病變、神經病變和終末期腎臟病等不同器官的并發癥, 對人們的生命健康造成了嚴重的危害。
       據國際糖尿病聯盟(IDF)統計:我國18歲及以上成人樣本中的糖尿病患病率為11.6%,患病人數約有1.14億,其中90%是Ⅱ型糖尿?。═2DM)。

糖尿?。╠iabetes mellitus,DM)是一組因胰島素或相對分泌不足和(或)胰島素利用障礙引起的碳水化合物、蛋白質、脂肪代謝紊亂性疾病,以高血糖為主要標志。
     最新研究數據表明:糖尿病的知曉率僅為36.5%,只有32.2%的患者接受診療,且接受診療的患者中僅有49.2%的患者糖化血紅蛋白(HbA1c)得到了有效控制(<7%),這種情況容易導致糖尿病并發癥,降低了我國糖尿病診療的有效性,同時,巨大醫療費用也給國民經濟帶來了壓力,有效控制糖尿病已成為一件刻不容緩的任務。
      現階段糖尿病的治療通常包括口服和注射抗糖尿病藥物, 可以減輕高血糖癥或暫時改善目標組織中的胰島素敏感性, 但它
們既不能逆轉胰島素抵抗,也不能逆轉進展性和必然性的β細胞功能障礙。
     近年來,隨著干細胞研究的不斷深入,成體干細胞尤其是間充質干細胞(MSC),因具有取材方便、多向分化和自我更新等特點,被部分研究者用于2型糖尿病的臨床治療,并取得了較好的短期療效,為治愈2型糖尿病帶來了希望。
     截至2020年1月,在ClinicalTrials.gov登記的干細胞糖尿病臨床試驗已超120項,在中國臨床試驗注冊中心登記的顯示有20項,糖尿病的干細胞臨床試驗正如火如荼開展,部分試驗也相繼取得了臨床數據,下面略舉3項糖尿病的干細胞臨床應用案例報道。

臨床案例一:《Frontiers of Medicine》,Ranhua JIANG  

    10名受試
者(病程≥3年)接受了3次胎盤間充質干細胞臨床應用,間隔為1個月。每位受試者接受干細胞的平均數為1.35×10 6 /千克,在此期間繼續使用胰島素,并根據血糖水平調整,隨訪6個月。

     胰島素需求量下降:3次后,平均需求量從平均63.7個單位降低至34.7個單位,1名受試者其需求減少> 50%。

     糖化血紅蛋白降低:干細胞顯著改善2型糖尿病受試者HbA1c水平,其平均值均從9.8%顯著降低至6.7%,具有統計學意義。

    C肽水平改善:進行干細胞臨床應用前后C肽和胰島素之間的相關性分析,發現C肽和胰島素具有顯著正相關性,分別為γ= 0.992(P <0.01)和γ= 0.931(P <0.01)。
臨床案例二:《Experimental and Therapeutic Medicine》,Lixue GUAN  

     對6名受試者(病程≥1年)進行臍帶間充質干細胞臨床應用,每半月1次共2次,在其之后的 1、3、6、12、18 和24 個月進行監測,無發現立即或延遲的毒性反應。

     隨訪結果:胰島素依賴的受試者繼續使用胰島素,但其需求在短時間內(6個月)顯著降低;HbA1c水平顯著下降,在隨訪期的24個月內保持穩定的下降水平,FPG 和PPG水平更加穩定。

    此外,2名受試者的血清GAD-Ab陽性在移植后 1 個月后測試為陰性,并維持了24個月。移植前后受試者的血清ICA和IAA水平均為陰性。

臨床案例三:《Experlmental AND Theraeutic Medlclne》,Jianxia Hu

    為評估臍帶間充質干細胞在糖尿病領域應用的長期療效和安全性,對31例受試者在接受常規療法基礎上實施干細胞臨床應用,30例接受常規療法的受試者作為對照,在36個月的隨訪期內,記錄并評估不良反應的發生以及臨床和實驗室檢查的結果,得出了5個結論。
結論1:干細胞不影響受試者的BMI值
干細胞組與常規組相比,BMI值略有下降,但不具有統計學意義。

結論2:干細胞臨床應用可改善高血糖癥
干細胞組的FPG逐漸降低(第3個月達到更低),并在接下來的 18 個月保持穩定;此外,PPG和HbA1c改善程度比常規組好。


結論3:減少胰島素劑量
干細胞組32.3%的受試者胰島素劑量逐漸減少,3-11個月后出現胰島素戒斷,維持無胰島素12.5±6.8個月。

結論4:改善β細胞功能和胰島素敏感性
隨訪至36個月時,干細胞組的空腹C肽平均水平仍高于基線。

結論5:減少糖尿病并發癥的發生
到隨訪期結束時,干細胞組的糖尿病并發癥的發生率沒有增加;而常規組新增10例并發癥。

    相信隨著干細胞對糖尿病臨床試驗數量的增多和規模的擴大,科學家將會得出更加有說服力的臨床數據來佐證干細胞的應用價值。

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